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#Lupus#Medicina#Inmunologia#InvestigacionMedica#Biomarcador

Cuantificación ultrasensible de IFN-α e IFN-γ séricos en lupus eritematoso sistémico: Un estudio observacional transversal

Miguel Á. González-Gay

Autor Especialidad: Reumatología

04 de dic de 2025
Cuantificación ultrasensible de IFN-α e IFN-γ séricos en lupus eritematoso sistémico: Un estudio observacional transversal

"Un estudio reciente utilizó un ensayo ultrasensible para medir interferón alfa y gamma en pacientes con lupus eritematoso sistémico y evaluar su relación con la actividad de la enfermedad. Los resultados muestran que el interferón alfa, pero no el interferón gamma, se asocia de forma significativa con la inflamación, los índices de actividad, la ausencia de remisión y la presencia de autoanticuerpos. Aunque sus niveles no permitieron discriminar con precisión entre enfermedad activa e inactiva, los hallazgos sugieren que el interferón alfa podría tener valor como biomarcador para el seguimiento clínico y la respuesta al tratamiento en lupus."

Antecedentes El interferón (IFN) ha sido implicado en la fisiopatología del lupus eritematoso sistémico (LES). Sin embargo, su medición en suero ha sido limitada debido a los bajos niveles circulantes que se encuentran por debajo del umbral de detección de los ensayos de laboratorio estándar. En este estudio, se midieron los niveles séricos de IFN-alfa (IFN-α) e IFN-gamma (IFN-γ) utilizando un ensayo ultrasensible novedoso. Posteriormente, se buscó analizar la relación entre estos niveles de IFN y un amplio espectro de características de la enfermedad, incluyendo índices de actividad y remisión de la enfermedad, así como perfiles de autoanticuerpos. Métodos y hallazgos De una cohorte inicial de 400 pacientes, se reclutaron 313 pacientes con LES en este estudio transversal entre septiembre de 2023 y febrero de 2024. Se realizó una caracterización integral de los pacientes, que incluyó perfiles de autoanticuerpos e índices de actividad de la enfermedad (SLE-DAS, SLEDAI-2K y LLDAS), daño acumulado (SLICC-DI) y remisión (DORIS). Los niveles séricos de IFN-α e IFN-γ se midieron utilizando la técnica Simoa (Single Molecule Array). Se realizó un análisis de regresión lineal multivariable para examinar las asociaciones entre las características de la enfermedad y los niveles circulantes de IFN-α e IFN-γ como variables dependientes. Además, se estudió la capacidad diagnóstica de los niveles séricos de IFN para discriminar entre actividad alta y baja de la enfermedad mediante análisis del área bajo la curva y determinación de puntos de corte óptimos. Los niveles séricos de IFN-α e IFN-γ mostraron una correlación significativa aunque débil (coeficiente de Pearson <i>r</i> = 0.369, <i>p</i> < 0.001). Ambos IFN mostraron asociaciones mínimas con características demográficas (como edad, sexo e índice de masa corporal) y factores de riesgo cardiovascular tradicionales (hipertensión, diabetes, dislipidemia, tabaquismo, obesidad y síndrome metabólico). Tras el ajuste multivariable, el IFN-α —pero no el IFN-γ— mostró una asociación positiva y significativa con reactantes de fase aguda (proteína C reactiva e interleucina-6), índices de actividad de la enfermedad (SLEDAI-2K, coeficiente beta: 0.20 [intervalo de confianza del 95 %: 0.09, 0.32] <i>log</i> pg/ml, <i>p</i> < 0.001 y SLE-DAS, coeficiente beta: 0.15 [IC 95 %: 0.05, 0.25] <i>log</i> pg/ml, <i>p</i> = 0.003) y la presencia de anticuerpos antinucleares. En cambio, la remisión (definida según DORIS) y la baja actividad de la enfermedad (LLDAS) se asociaron negativamente y de forma significativa con los niveles de IFN-α después del ajuste por covariables. Sin embargo, los intentos de definir valores de corte de IFN para discriminar entre enfermedad activa e inactiva o en remisión mostraron un equilibrio deficiente entre sensibilidad y especificidad. El diseño transversal del estudio limita la capacidad para inferir causalidad y plantea la posibilidad de causalidad inversa. Conclusiones En este estudio, se observó que el IFN-α, pero no el IFN-γ, se asocia significativamente con la inflamación, los índices de actividad y remisión de la enfermedad, y el estado de autoanticuerpos en pacientes con LES. Es necesario investigar el potencial del IFN-α como biomarcador de respuesta al tratamiento y de desenlaces a largo plazo.