"Un estudio reciente aborda la relación entre el uso de inhibidores de la bomba de protones y el cáncer gastrointestinal superior. Utilizando un enfoque meticuloso para ajustar posibles sesgos, se descubrió que las asociaciones perjudiciales se disipan tras ajustes adecuados, y el uso remoto de estos medicamentos podría incluso asociarse con una reducción en el riesgo de cáncer. Este hallazgo enfatiza la importancia de un diagnóstico preciso ante síntomas gastrointestinales nuevos."
Antecedentes Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) se utilizan ampliamente para trastornos relacionados con la acidez, pero estudios observacionales han planteado preocupaciones sobre una posible asociación entre el uso prolongado de IBP y cánceres del tracto gastrointestinal (GI) superior. Estas asociaciones podrían reflejar confusión por indicación y causalidad inversa. Nuestro objetivo fue evaluar la asociación entre el uso de IBP y el cáncer gastrointestinal superior, abordando explícitamente estos sesgos. Métodos y hallazgos Realizamos un estudio de casos y controles emparejados utilizando registros electrónicos de salud de una organización nacional de salud en Israel. Los casos fueron 875 adultos (edad promedio 63,0 ± 11,9 años, 62,5 % hombres) con diagnóstico reciente de cáncer GI superior (esofágico, gástrico o duodenal) entre 2003 y 2024; cada caso fue emparejado con 10 controles sin diagnóstico de cáncer (n = 8.750). El emparejamiento se realizó según edad, sexo, sector étnico (general, judío ultraortodoxo y árabe), nivel socioeconómico y año de afiliación. La exposición a IBP se determinó a partir de los registros farmacéuticos y se modeló en ventanas de tiempo discretas antes del diagnóstico (0–6 meses, 6–12 meses, 1–3 años y 3–10 años). Se utilizaron modelos de regresión logística condicional multivariable para estimar razones de momios ajustadas (ORa) y sus intervalos de confianza (IC), considerando covariables como edad, tabaquismo, índice de masa corporal, estado socioeconómico, uso de servicios de salud, antecedentes de embarazo (en mujeres), consumo de alcohol, diagnóstico de Helicobacter pylori, y diagnósticos relacionados con síntomas GI superiores (por ejemplo, reflujo gastroesofágico, gastritis, úlcera péptica). En modelos sin ajuste por diagnósticos relacionados con los síntomas, el uso de IBP se asoció con mayores probabilidades de cáncer (por ejemplo, esomeprazol ORa 4,01; IC 95%: 3,20–5,03; p<0,001; omeprazol ORa 2,38; IC 95%: 1,99–2,85; p<0,001). Cuando se modeló la exposición por ventana de tiempo, las asociaciones disminuyeron para exposiciones mayores a 1 año antes del diagnóstico. Tras excluir el último año previo al diagnóstico y ajustar por diagnósticos relacionados con los síntomas, no detectamos una asociación perjudicial entre el uso de IBP y el cáncer GI superior. El uso remoto (>3 años antes del diagnóstico) se asoció, por el contrario, con menores probabilidades (por ejemplo, omeprazol ORa 0,62; IC 95%: 0,51–0,75; p<0,001), con patrones similares en el subgrupo de cáncer gástrico (701 casos, 7.010 controles). Las principales limitaciones incluyen confusión residual potencial, falta de datos directos sobre dieta y antecedentes familiares, y captura incompleta del uso de IBP de venta libre. Conclusiones Las aparentes asociaciones perjudiciales entre el uso de IBP y el cáncer GI superior se concentraron en los meses inmediatamente anteriores al diagnóstico y desaparecieron después del ajuste por el contexto diagnóstico y la exclusión del último año previo al diagnóstico. En estos análisis ajustados, no encontramos evidencia de aumento de probabilidad con el uso prolongado de IBP, y el uso remoto (>3 años antes del diagnóstico) se asoció con una reducción en las probabilidades de cáncer para omeprazol y lansoprazol. Estos hallazgos destacan la importancia de investigar los nuevos síntomas GI superiores en lugar de atribuir el riesgo de malignidad al tratamiento supresor de ácido.