"Más allá de A1c y eventos cardio-renales, el magnesio empieza a entrar en la conversación terapéutica. En una emulación de “ensayo objetivo” con datos multiinstitucionales, iniciar SGLT2i y también GLP-1 RA se asoció con menor riesgo de hipomagnesemia incidente frente a DPP4i. Además, SGLT2i mostró menor riesgo comparado con GLP-1 RA. Aunque el diseño observacional no elimina la confusión residual, el tamaño muestral y la consistencia por fármacos hacen que el hallazgo sea clínicamente relevante. Interesante para pacientes con riesgo de alteraciones electrolíticas y polifarmacia."
por Shih-Chieh Shao, Daniel Hsiang-Te Tsai, Albert Tzu-Ming Chuang, Kuan-Hung Liu, Edward Chia-Cheng Lai Antecedentes Estudios recientes han sugerido posibles efectos sobre la homeostasis del magnesio asociados con los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) y los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1 RA). Buscamos determinar si estos efectos se traducen en una reducción del riesgo de hipomagnesemia entre adultos con diabetes tipo 2 en la práctica clínica. Métodos y hallazgos Realizamos un estudio de emulación de ensayo clínico objetivo (target trial emulation) utilizando datos de cohorte multiinstitucionales de la TriNetX Global Collaborative Network. Comparamos pacientes con diabetes tipo 2, emparejados 1:1 por puntuación de propensión, que iniciaban recientemente inhibidores de SGLT2 versus inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP4) (<i>n</i> = 718,798), GLP-1 RA versus inhibidores de DPP4 (<i>n</i> = 623,390) e inhibidores de SGLT2 versus GLP-1 RA (<i>n</i> = 702,808) entre 2016 y 2024. Las puntuaciones de propensión se estimaron mediante modelos de regresión logística que incluyeron covariables basales como edad, sexo, raza, comorbilidades, y datos de medicación y laboratorio. En cada comparación, los pacientes que recibían inhibidores de DPP4 se consideraron el grupo comparador activo. El desenlace primario fue la hipomagnesemia incidente, definida por diagnóstico clínico o magnesio sérico <1.80 mg/dL. Los pacientes fueron seguidos hasta la ocurrencia de un desenlace de interés, la última visita clínica, la muerte o el final del periodo de la base de datos (31 de marzo de 2025), lo que ocurriera primero. Encontramos que el inicio de inhibidores de SGLT2 se asoció con un riesgo significativamente menor de hipomagnesemia, en comparación tanto con inhibidores de DPP4 (razón de riesgos instantáneos [HR]: 0.80, intervalo de confianza [IC] 95%: 0.79, 0.815; <i>p</i> < 0.05) como con GLP-1 RA (HR: 0.92; IC 95%: 0.91, 0.93; <i>p</i> < 0.05). De manera similar, el uso de GLP-1 RA se asoció con un menor riesgo de hipomagnesemia, en comparación con inhibidores de DPP4 (HR: 0.89; IC 95%: 0.88, 0.91; <i>p</i> < 0.05). Estas asociaciones fueron consistentes a través de los agentes individuales dentro de cada clase de fármaco. La principal limitación del estudio es que no puede descartarse completamente la confusión residual inherente a la investigación observacional retrospectiva. Conclusiones El tratamiento con inhibidores de SGLT2 y GLP-1 RA se asoció con un menor riesgo de hipomagnesemia, en comparación con inhibidores de DPP4. Estos hallazgos sugieren que los inhibidores de SGLT2 y los GLP-1 RA pueden ser opciones preferibles para pacientes con riesgo de hipomagnesemia.