"En farmacovigilancia, el reto no es solo detectar señales, sino interpretarlas con prudencia. Este metanálisis de estudios observacionales evaluó si la semaglutida se asocia con un mayor riesgo de NAION en DM2. En comparación con otros esquemas, se observó un aumento significativo del riesgo relativo (HR alrededor de 2), aunque el riesgo absoluto fue bajo: aproximadamente 1 caso adicional por cada 7.000 pacientes tratados por año. La evidencia es limitada por su naturaleza retrospectiva y posible confusión, pero el mensaje clínico es claro: mantener vigilancia, reconocer síntomas visuales de alarma y revisar riesgos basales en pacientes susceptibles. Vale la pena leer el análisis completo y su contextualización regulatoria."
por Jędrzej Chrzanowski, Magdalena Walicka, Jacek Burzyński, Małgorzata Zaraś, Arkadiusz Michalak, Wojciech Fendler Antecedentes La semaglutida, un agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), se utiliza ampliamente para el manejo de la diabetes tipo 2 (DM2). Informes recientes de casos han generado preocupación por una posible asociación entre el uso de semaglutida y el desarrollo de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION, por sus siglas en inglés), una afección rara pero que amenaza la visión. Nuestro objetivo fue evaluar si el uso de semaglutida se asocia con un mayor riesgo de NAION en pacientes con DM2. Métodos y hallazgos Realizamos una revisión sistemática y metanálisis de estudios observacionales que compararon pacientes con DM2 de edad ≥ 12 años tratados con semaglutida con aquellos que recibían otras terapias hipoglucemiantes. Buscamos en las bases de datos PubMed, Scopus y Web of Science desde enero de 2023 hasta noviembre de 2025. Dos revisores extrajeron de manera independiente datos sobre el diseño del estudio, las características de la población y los desenlaces. El riesgo de sesgo se evaluó mediante la escala de Newcastle–Ottawa y ROBINS-I v.2. La certeza de la evidencia se calificó de acuerdo con el marco GRADE. Se calcularon razones de riesgo instantáneo (hazard ratios, HR) combinadas y sus intervalos de confianza (IC) del 95% utilizando modelos de efectos fijos; los análisis de sensibilidad incluyeron HR crudos y por subgrupos, y el reemplazo de estudios superpuestos. Se realizó un análisis de exclusión uno a uno (leave-one-out) para evaluar efectos de estudios pequeños y sesgo de publicación. Los resultados se contextualizaron con otros metanálisis, revisiones sistemáticas, declaraciones de consenso y comunicaciones regulatorias sobre el tema. Cinco estudios observacionales elegibles cumplieron los criterios de inclusión, y se incluyeron 7 estudios adicionales en el análisis de sensibilidad. El uso de semaglutida se asoció con un incremento significativo del riesgo instantáneo de NAION en comparación con regímenes hipoglucemiantes sin semaglutida (HR 2,17; IC 95% [1,73, 2,74]; p < 0,001), con regímenes que excluían otros agonistas del receptor GLP-1 (HR 2,13; IC 95% [1,60, 2,83]; p < 0,001) y con usuarios de inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2i) (HR 1,96; IC 95% [1,28, 2,99]; p = 0,002). A pesar del aumento del riesgo relativo, el riesgo absoluto se mantuvo bajo, en 0,014% (IC 95% [0,005%, 0,023%]; p = 0,002), lo que corresponde aproximadamente a 1 caso adicional de NAION por cada 7.000 pacientes tratados con semaglutida por año. Los resultados fueron consistentes con metanálisis de estudios observacionales y respaldaron decisiones presentadas en comunicaciones regulatorias. Debido al enfoque exclusivo en estudios observacionales retrospectivos basados en registros, la síntesis de evidencia fue limitada y podría estar sesgada por errores de clasificación del desenlace a nivel de estudio y por confusión. Conclusiones Nuestros hallazgos sugieren una posible asociación entre el uso de semaglutida y un mayor riesgo de NAION en pacientes con DM2. Aunque el riesgo absoluto es bajo, los clínicos deben estar al tanto de este posible evento adverso, en particular en individuos con mayor riesgo basal de neuropatías ópticas. Si bien estos hallazgos respaldan las recomendaciones actuales de suspender la semaglutida en pacientes diagnosticados con NAION, la certeza de la evidencia disponible es baja, lo que subraya la necesidad de más estudios de alta calidad para aclarar esta asociación.