"Semaglutida es un pilar en DM2, pero recientes reportes han reabierto el debate sobre seguridad ocular. Esta revisión sistemática y metanálisis de estudios observacionales sugiere una posible asociación con mayor riesgo relativo de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica. Aun así, el riesgo absoluto fue bajo, cercano a un caso adicional por cada 7,000 pacientes tratados por año. El mensaje para la práctica es de vigilancia clínica y lectura crítica: la evidencia es de baja certeza y puede estar influida por confusión y clasificación del desenlace. Vale la pena revisar el análisis completo y su contexto regulatorio."
por Jędrzej Chrzanowski, Magdalena Walicka, Jacek Burzyński, Małgorzata Zaraś, Arkadiusz Michalak, Wojciech Fendler Antecedentes Semaglutida, un agonista del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), se utiliza ampliamente para el manejo de la diabetes tipo 2 (DM2). Informes de casos recientes han generado preocupación por una posible asociación entre el uso de semaglutida y el desarrollo de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIANA), una afección rara pero que amenaza la visión. Nuestro objetivo fue evaluar si el uso de semaglutida se asocia con un mayor riesgo de NOIANA en pacientes con DM2. Métodos y resultados Realizamos una revisión sistemática y un metanálisis de estudios observacionales que compararon a pacientes con DM2 de ≥12 años tratados con semaglutida con aquellos que recibían otras terapias hipoglucemiantes. Se buscaron estudios en las bases de datos PubMed, Scopus y Web of Science desde enero de 2023 hasta noviembre de 2025. Dos revisores extrajeron de forma independiente datos sobre el diseño del estudio, las características de la población y los desenlaces. El riesgo de sesgo se evaluó mediante la escala de Newcastle–Ottawa y ROBINS-I v.2. La certeza de la evidencia se calificó según el marco GRADE. Se calcularon razones de riesgo instantáneo (HR) combinadas y sus intervalos de confianza (IC) del 95% mediante modelos de efectos fijos; los análisis de sensibilidad incluyeron HR crudos y por subgrupos, y el reemplazo de estudios superpuestos. Se realizó un análisis de exclusión uno a uno (leave-one-out) para evaluar efectos de estudios pequeños y sesgo de publicación. Los resultados se contextualizaron con otros metanálisis, revisiones sistemáticas, consensos y comunicaciones regulatorias sobre el tema. Cinco estudios observacionales elegibles cumplieron los criterios de inclusión, y 7 estudios adicionales se incluyeron en el análisis de sensibilidad. El uso de semaglutida se asoció con un aumento significativo del riesgo instantáneo de NOIANA en comparación con esquemas hipoglucemiantes sin semaglutida (HR 2.17, IC 95% [1.73, 2.74]; p < 0.001), esquemas que excluían otros agonistas del receptor GLP-1 (HR 2.13, IC 95% [1.60, 2.83]; p < 0.001) y usuarios de inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) (HR 1.96, IC 95% [1.28, 2.99]; p = 0.002). A pesar del incremento del riesgo relativo, el riesgo absoluto se mantuvo bajo: 0.014% (IC 95% [0.005%, 0.023%]; p = 0.002), lo que corresponde aproximadamente a 1 caso adicional de NOIANA por cada 7,000 pacientes tratados con semaglutida al año. Los resultados fueron consistentes con metanálisis de estudios observacionales y corroboraron decisiones presentadas en comunicaciones regulatorias. Debido al enfoque exclusivo en estudios observacionales retrospectivos basados en registros, la síntesis de la evidencia fue limitada y podría estar sesgada por clasificación errónea del desenlace a nivel de estudio y por confusión. Conclusiones Nuestros hallazgos sugieren una posible asociación entre el uso de semaglutida y un mayor riesgo de NOIANA en pacientes con DM2. Aunque el riesgo absoluto es bajo, los clínicos deben estar al tanto de este posible evento adverso, particularmente en individuos con mayor riesgo basal de neuropatías ópticas. Si bien estos hallazgos respaldan las recomendaciones actuales de suspender semaglutida en pacientes diagnosticados con NOIANA, la certeza de la evidencia disponible es baja, lo que subraya la necesidad de más estudios de alta calidad para aclarar esta asociación.