"El delirio posoperatorio sigue siendo la complicación más frecuente tras cirugía mayor en personas mayores. Un GWAS en UK Biobank (1,016 casos; 139,148 controles) identificó variantes asociadas al riesgo, destacando señales en la región de APOE (incluida rs429358) y genes cercanos. Además, encontró evidencia de riesgo genético compartido entre delirio posoperatorio y enfermedad de Alzheimer, con un efecto dosis-respuesta del alelo ε4. Aunque depende de codificación clínica y tiene potencia limitada para efectos pequeños, abre una pregunta relevante: ¿hasta dónde podría llegar la estratificación preoperatoria cuando se valida en otras cohortes y contextos?"
por Richard A. Armstrong, Paul Yousefi, Ben Gibbison, Golam M. Khandaker, Tom R. Gaunt Antecedentes <p>El delirio posoperatorio es la complicación posoperatoria más común en personas mayores. Los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) pueden aportar información sobre cómo los factores genéticos influyen en el riesgo posoperatorio. Examinamos la arquitectura genética del delirio posoperatorio después de una cirugía mayor y su relación con afecciones cognitivas relacionadas (delirio de cualquier tipo y enfermedad de Alzheimer, incluido el alelo ε4 de <i>APOE</i>).</p> Métodos y hallazgos <p>Se realizó un GWAS de casos y controles en el UK Biobank para identificar variantes genéticas asociadas con delirio posoperatorio, ajustado por edad, sexo, chip genético y los primeros 10 componentes principales. Posteriormente, estos resultados se utilizaron en análisis de correlación genética y de puntaje de riesgo poligénico para investigar el riesgo genético compartido entre el delirio posoperatorio y a) el delirio por todas las causas, y b) la enfermedad de Alzheimer. El GWAS (1,016 casos, 139,148 controles) identificó siete polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) que se mapearon a cuatro genes (<i>APOE, TOMM40, APOC1</i> y <i>PVRL2</i>); <i>p</i> < 5 x 10<sup>−8</sup>. Cinco SNP permanecieron significativos tras excluir la demencia preexistente y dos tras excluir la demencia subsiguiente. El SNP principal fue rs429358, una variante con cambio de sentido (missense) de <i>APOE</i>. Los análisis de correlación genética y de puntaje de riesgo poligénico revelaron evidencia de arquitectura genética y riesgo compartidos entre delirio posoperatorio y enfermedad de Alzheimer (rho 0.68, IC 95% [0.46, 0.81]; <i>p</i> < 0.001). Tras el ajuste por edad y sexo, la isoforma ε4 de <i>APOE</i> mostró un efecto dosis-respuesta sobre el riesgo (odds ratios para una y dos copias: 1.75, IC 95% [1.53, 2.0], y 4.19, IC 95% [3.25, 5.41], respectivamente; <i>p</i> < 0.001). Las principales limitaciones del estudio incluyen la dependencia de la codificación clínica para la definición del desenlace y una potencia estadística limitada para detectar efectos genéticos pequeños o modestos.</p> Conclusiones <p>Identificamos variantes genéticas asociadas con un mayor riesgo de delirio posoperatorio. También encontramos evidencia de susceptibilidad genética compartida con la enfermedad de Alzheimer a través de <i>APOE</i>, lo que complementa estudios recientes a gran escala en delirio por todas las causas. Si se validan, los hallazgos tienen posibles aplicaciones clínicas, incluida la estratificación del riesgo preoperatorio y la identificación temprana del riesgo de enfermedad de Alzheimer preclínica.</p>